Ensaios sobre o surgimento, evolução e manutenção dos mecanismos de senescência em animais / Essays on the emergence, evolution and maintenance od senescence mechanisms in animals

A base evolucionaria da senescência é um problema biológico de longa data. Senescência, no sentido da deterioração progressiva de um organismo, distingue-se de envelhecimento, ou a mera passagem do tempo. Como, pelo menos em mamíferos, senescência e envelhecimento ocorrem simultaneamente, os termos são tomados erroneamente como sinônimos. A senescência parece explicada pelo desgaste do organismo, levando a um paradoxo frente aos mecanismos de seleção natural, pois, sendo a maquinaria biológica portadora de mecanismos de auto-reparo, esperáramos o aprimoramento destes, com gradual eliminação da deterioração associada ao envelhecimento. Historicamente, procurou-se resolver este paradoxo imaginando-se que a senescência conferisse uma vantagem adaptativa, mas este argumento, que requereria distinguir os indivíduos mais velhos, é circular. A partir de meados do século XX, três hipóteses prevaleceram. O acúmulo de mutações, proposto por Medawar (1951), considera que o decaimento gradual da força de seleção com a idade favorece o acúmulo de genes deletérios expressos em idades avançadas. O antagonismo pleiotrópico, proposto por Williams (1957), defende que genes ligados a características benéficas e deletérias poderiam ser, em certas condições, favoravelmente selecionados. Finalmente, a teoria da soma descartável, proposta por Kirkwood (1975), sugere que organismos são favoravelmente selecionados quando investem em Reprodução mesmo em detrimento da manutenção somática. A descrição dinâmica dos fenômenos envolvidos em cada hipótese e a contribuição relativa de cada uma é, ainda, objeto de debate. O presente trabalho visa ao desenvolvimento de modelos computacionais estocásticos que mimetizem as condição para cada uma delas. Iniciamos o desenvolvimento pela ordem histórica, testando o mecanismo proposto por Medawar, que é o objeto desta tese. A teoria do acúmulo de mutações encontrou críticos que sugerem que este mecanismo levaria os efeitos deletérios à...

The evolutionary basis of senescence is a long standing biological problem. Senescence, in the sense of progressive deterioration of an organism, is distinguished from aging, or the mere passage of time. Because, at least in mammals, aging and senescence occur simultaneously, the terms are wrongly taken as synonyms. Senescence seems explained by the wear of the organism, leading to a paradox facing the mechanisms of natural selection, because, being the biological machinery bearer of self-repair mechanisms, we would expect their improvement, with gradual elimination of the deterioration associated with aging. Historically, there were attempts to resolve this paradox by supposing that senescence confers an adaptive advantage, but this argument would require that older individuals were previously distinct from younger ones and is, therefore, circular. From mid-twentieth century, three hypotheses have prevailed. The mutation accumulation, proposed by Medawar (1951), proposes that the gradual decay of the force of selection with age favors the accumulation of deleterious genes expressed in advanced ages. The antagonistic pleiotropy, proposed by Williams (1957), argues that genes linked to benecial and deleterious traits could, under certain conditions, be favorably selected. Finally, the disposable soma theory, proposed by Kirkwood (1975), suggests that organisms are positively selected when they invest in reproduction even at the expense of somatic maintenance. The dynamic description of the phenomena involved in each mechanism and the relative contribution of each one is still debated. The present work aims to develop stochastic computer models that mimic the conditions for each. We started by historical order, testing the mechanism proposed by Medawar, which is the subject of this thesis. The theory of mutation accumulation found critics who suggest that this mechanism would cause deleterious eects to synchronize in very advanced ages, causing senescence...

Mutirão da saúde do idoso: o desenvolvimento de uma estratégia de promoção da saúde doidoso por avaliação funcional de indivíduos oriundos da comunidade / A health campaign for the elderly: developing a health promotion strategy for the elderly using functional assessments of community dwelling individuals

Objetivo: Desenvolver uma estratégia de rastreamento funcionalda saúde de idosos oriundos da comunidade e subseqüente direcionamentopara os recursos de saúde preexistentes, justificado pelo limite de recursos do sistema de saúde brasileiro. Testar a hipótesede que tal estratégia demonstre benefício após um ano. Métodos:Estudo de coorte prospectiva em comunidade urbana na cidade de SãoPaulo. Os sujeitos, homens e mulheres de 60 anos ou mais, oriundosda comunidade e capazes de deambular, foram convocados por meiode anúncio em jornal de bairro, a compareceram em data e localagendados e foram submetidos a testes de rastreamento funcional doidoso já consagrados na literatura. Um escore de saúde foi construídopara representar o número de alterações encontradas e utilizado pararegistro,aconselhamento e encaminhamento aos equipamentos da redebásica de saúde de São Paulo. Após um ano, todos os pacientes foramchamados por carta para nova avaliação pela mesma metodologia.Resultados: Compareceram para a primeira avaliação 187 pessoas(idade média de 68,8 anos) e retornaram após um ano 90 pacientes(48), com média etária de 69,7 anos; este grupo apresentava 4,23alterações no escore utilizado contra 5,23 na avaliação anterior(p < 0,05). Conclusões: Os resultados indicam que uma ferramentade detecção de alterações funcionais poderá ser benéfica a grandesgrupos de idosos. Questionamos se pacientes em estado mais gravefaltariam mais: na avaliação original, aqueles que faltariam no anoseguinte exibiam 5,75 alterações de saúde contra 5,23 daqueles queretornariam, embora sem diferença significativa (p = 0,33).

Objective: To develop a functional health screening strategy forcommunity-dwelling elderly individuals, including eventual referralto existing health services. We justified the study by considering thelimitations of the Brazilian health system. A second objective was totest whether this strategy would show benefits a year later. Methods:We conducted a prospective cohort study in an urban community inthe city of São Paulo. Subjects included community-dwelling men andwomen aged 60 years or more, capable of walking, recruited throughan announcement in a local newspaper. Patients were invited to aspecific place on a scheduled date to undergo functional screeningtests for elderly patients; we chose tests that are well established inliterature. The tests resulted in a health score showing the number ofchanges found. This database was subsequently used for registrationpurposes, counseling and referral to primary health care facilities inSão Paulo. After one year, each patient was recalled by mail for asecond assessment that used the same methodology. Results: Theinitial assessments included 187 subjects (mean age 68.8 years). Oneyear later 90 patients returned (48% of the total; mean age 69.7 years).This group presented 4.23 alterations in our score against 5.23 in thefirst assessment (p < 0.05). Conclusions: Results show that a tool toidentify functional changes may benefit large groups of elderly subjects.We raised the possibility of whether more functionally disabled peoplewould have a higher absence rate. In the first assessment, patientsthat did not return after one year had a score of 5.75, compared to 5.23for those returning after one year. This difference was not statisticallysignificant (p = 0.33).

Prevalencia de toxoplasmose, leishmaniose, doenca de Chagas e enteroparasitoses em voluntarios da populacao de Cajati, estado de Sao Paulo, 1998 / Prevalence of toxoplasmosis, leishmaniosis, Chagas disease and intestinal parasitosis in volunteers from Cajati's population, state of Sao Paulo, 1998

Avaliamos a prevalencia de algumas doencas parasitarias no municipio de Cajati-SP (Vale do Ribeira), atraves da Bandeira Cientifica-1998, do Departamento Cientifico do Centro Academico Oswaldo Cruz, da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo. Durante uma semana de intervencao, foram colhidas amostras em pacientes que buscaram ativamente um dos 3 postos de saude locais, englobando...